🧬 计算生物¶
📷 CVPR2026 · 21 篇论文解读
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🔥 高频主题: 生物分子 ×6 · 医学影像 ×2 · 多模态 ×2
- HINGE: Adapting a Pre-trained Single-Cell Foundation Model to Spatial Gene Expression Generation from Histology Images
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提出HINGE框架,首次将预训练的表达空间单细胞基础模型(sc-FM, CellFM)改装为组织学图像条件的空间基因表达生成器,通过恒等初始化的SoftAdaLN调制轻量注入视觉上下文、表达空间掩码扩散过程对齐预训练目标、warm-start课程稳定训练,在三个ST数据集上达SOTA并保持优越的基因共表达一致性。
- Advancing Cancer Prognosis with Hierarchical Fusion of Genomic, Proteomic and Pathology Imaging Data from a Systems Biology Perspective
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HFGPI 把"基因 → 蛋白质 → 组织形态"的系统生物学级联显式建模成一条分层融合管线,用图感知交叉注意力刻画基因对蛋白的调控、用超图把蛋白连到病理 patch,在 5 个 TCGA 队列上把生存预测的平均 C-index 推到 0.753,超过所有 SOTA。
- BiGMINT: Biologically-guided Hierarchical Multimodal Integration for Modeling Multiple Compound Activities in Drug Discovery
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BiGMINT 用「化学蛋白质组学信号引导高内涵成像(HCI)特征聚合 + 外积式跨模态融合 + 蛋白互作(PPI)先验做任务级信息共享」三段式层次化融合,把分子机制信号和细胞表型信号统一起来预测化合物活性,在两份各 ~99K / ~40K 化合物-成像对的大规模私有数据集上把平均 AUCROC 比最强单模态/多模态基线提升最多 10.0% / 4.2%,高性能任务覆盖最多翻倍。
- Bulk RNA-seq Guided Multi-modal Detection of Anomalous Regions in Human Cancer via Spatial Transcriptomics
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BRGMAR 用一个动态多关系图刻画空间转录组(ST)里 spot 间的空间近邻 + 基因相似关系,再用基于最优传输的“基因模块对齐”把患者级 bulk RNA-seq 的诊断信息迁移到 ST,最后与病理图像跨注意力融合,在 BRCA/HCC/ccRCC 三个数据集上把肿瘤异常区域检测的 AUC/F1 显著推到新高。
- CARE: A Molecular-Guided Foundation Model with Adaptive Region Modeling for Whole Slide Image Analysis
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提出 CARE,一种病理学 slide-level 基础模型,通过自适应区域生成器(ARG)将 WSI 划分为形态学相关的不规则区域(类似 NLP 中的词级 token),并结合 RNA/蛋白质表达谱的跨模态对齐进行两阶段预训练,仅用主流模型约 1/10 的数据即在 33 个下游任务上取得最优平均性能。
- Cell-Type Prototype-Informed Neural Network for Gene Expression Estimation from Pathology Images
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提出 CPNN,利用公开单细胞 RNA-seq 数据构建细胞类型原型(cell-type prototype),将 slide/patch 级基因表达建模为原型的加权组合,在基因表达估计任务上取得 SOTA 并提供可解释性。
- Coordinate Denoising for Non-Equilibrium Molecular Representation Learning
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针对"坐标去噪等价于力场学习"这一结论只在平衡态成立的缺陷,本文用势能面的二阶有限差分推导出对任意构象都成立的去噪目标 NDeM,把它做成一个即插即用、无需预训练的辅助任务,在 MD17 / QM9 / OC20 上稳定提升各种等变 GNN 的力预测精度。
- Cross-Slice Knowledge Transfer via Masked Multi-Modal Heterogeneous Graph Contrastive Learning for Spatial Gene Expression Inference
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提出 SpaHGC,一种基于多模态异构图的框架,通过构建目标切片内、跨切片和参考切片内三种子图,结合 masked graph 对比学习和跨节点双注意力机制,实现从 H&E 病理图像预测空间基因表达,在七个数据集上 PCC 指标提升 7.3%-27.1%。
- CryoHype: Reconstructing a Thousand Cryo-EM Structures with Transformer-Based Hypernetworks
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提出 CryoHype,一种基于 Transformer 超网络的冷冻电镜重建方法,通过动态调整隐式神经表示(INR)的权重来减少参数共享,首次实现了从无标签冷冻电镜图像中同时重建 1000 种不同蛋白质结构。
- CryoKRAQEN: Kernel-Regularized Annealing for Quantized Embedding Networks in Cryo-EM Heterogeneous Reconstruction
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CryoKRAQEN 用一个无编码器(decoder-only)的三平面 Fourier 码本来做冷冻电镜异质重建:通过 Epanechnikov 核度量粒子图与码本原型的相似度、再用温度退火把软分配逐步收紧到近硬聚类,并加三元组正则稳住码本,从而在不依赖编码器和高斯先验的情况下,把噪声 2D 投影准确归到不同 3D 构象/组分,在 CryoBench 上与 SOTA 持平、在强组分异质数据上明显更好。
- cryoSENSE: Compressive Sensing Enables High-throughput Microscopy with Sparse and Generative Priors on the Protein Cryo-EM Image Manifold
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提出 cryoSENSE,首个冷冻电镜压缩成像的计算框架,证明蛋白质 cryo-EM 图像在稀疏先验(DCT/小波/TV)和生成先验(扩散模型)下均可从欠采样测量中高保真重建,在保持 3D 分辨率的同时实现最高 2.5× 通量提升。
- Deciphering Genotype-Phenotype Mechanisms from High-Content Profiling via Knowledge-Guided Multi-modal Graph Learning
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KERNEL 把高内涵细胞形态成像当作"关系证据"而非节点特征,用形态相似度在生物知识图谱上动态增补"伪边"并赋可学习置信度,再用知识引导的异质图学习做基因调控网络(GRN)推断、药物-靶点(DTI)预测和疾病亚型子网络发现,GRN 上 AUPR 最高提升 38.1%。
- FEAST: Fully Connected Expressive Attention for Spatial Transcriptomics
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FEAST 把"从 H&E 病理大图预测空间基因表达"这件事从依赖预定义稀疏图的 GNN 范式,改造成一个全连接注意力框架——用自注意力天然建模所有 spot 两两交互,再补上能表达"抑制关系"的负向注意力和补全栅格空隙信息的 off-grid 采样,在三个公开 ST 数据集上 9 个指标里拿下 7 个 SOTA。
- From Spots to Pixels: Dense Spatial Gene Expression Prediction from Histology Images
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本文把"从病理切片预测空间基因表达"从逐 spot 回归任务改写成稠密预测任务,提出 PixNet:先用病理基础模型抽金字塔特征,再 U-Net 式逐层解码出一张全图的稠密基因表达图,最后对任意位置/任意半径的 spot 做圆形区域聚合得到表达值,从而在多个空间尺度(2µm 单细胞级到 100µm)上都超过现有 SOTA。
- Hyperbolic Busemann Neural Networks
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利用 Busemann 函数将多类逻辑回归(MLR)和全连接层(FC)内蕴地提升到双曲空间,提出 BMLR 和 BFC 两个统一组件,在 Poincaré 球和 Lorentz 模型上同时适用,且在图像分类、基因组序列、节点分类、链接预测四类任务上均优于已有双曲层。
- HyperST: Hierarchical Hyperbolic Learning for Spatial Transcriptomics Prediction
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从 H&E 病理图像直接预测空间转录组(ST)的基因表达时,已有方法只做 spot 级的图-基因匹配、忽略 ST 数据本身的层级结构,本文提出 HyperST:用多层级表征抽取器同时捕捉 spot 级与 niche 级的图像/基因特征,并在双曲空间里做层级对齐(对比对齐 HCA + 蕴含对齐 HEA),把分子语义注入图像表征,在四个组织数据集上全面刷新 SOTA。
- MMCP-GEN: A Modality-Extensible Diffusion Language Model for Conditional Protein Sequence Generation
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MMCP-GEN 在离散扩散蛋白质语言模型 DPLM 之上,设计了一套「模态指示头 + 可学习查询融合」的可组合条件机制,把结构、配体、功能注释、自由文本等异构生物条件统一融合进一个共享条件空间,新增模态时无需重训骨干,并配合序列-结构联合打分目标,在功能生成、逆折叠、多目标设计三类任务上同时刷新 SOTA(序列恢复率最高提升约 5%)。
- Multimodal Protein Language Models for Enzyme Kinetic Parameters: From Substrate Recognition to Conformational Adaptation
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提出ERBA(Enzyme-Reaction Bridging Adapter),将酶动力学参数预测重新建模为分阶段多模态条件生成问题——先通过MRCA注入底物信息捕获底物识别特异性,再通过G-MoE整合活性位点3D结构捕获构象适应,配合ESDA分布对齐保持PLM语义先验。
- Predicting Spatial Transcriptomics from Histology Images via High-Order Multi-Cell Interaction Modeling
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MCToGene 针对「从 H&E 病理图预测空间基因表达」时现有方法只建模单 spot 或两两邻居、抓不住多细胞间多对多协同/拮抗的痛点,提出用多体注意力(many-body attention)显式建模高阶跨细胞交互,并用层级耦合模块把两两注意力与多体注意力串起来控制组合爆炸,在 HEST-1k 与 STImage-1K4M 上相对最强基线提升约 7.85%。
- Sampling-Aware 3D Spatial Analysis in Multiplexed Imaging
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本文系统研究了多重成像中采样几何(2D切片 vs 3D序列切片)对空间统计量恢复精度的影响,并提出了一种几何感知的稀疏3D重建模块,在有限的成像预算下实现可靠的深度感知空间分析。
- Stronger Normalization-Free Transformers
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通过系统分析逐点函数替代归一化层所需的四个关键属性(零中心性、有界性、中心敏感性、单调性),在大规模搜索中发现 \(\text{Derf}(x) = \text{erf}(\alpha x + s)\) 是最优的归一化层替代函数,在视觉识别、图像生成、语音表示和DNA序列建模等多个领域持续超越LayerNorm和DyT,且性能增益主要来自更强的泛化而非拟合能力。